近期，疫苗领域知名期刊 Vaccines  特刊「Viral Infections, Host Immunity and Vaccines」刊发了一篇特邀综述，题为「The Strategies Used by Animal Viruses to Antagonize Host Antiviral Innate Immunity: New Clues for Developing Live Attenuated Vaccines (LAVs)」（PMID: 39852825）。

作为一种重要的疫苗，减毒活疫苗（LAVs）在动物疾病防控中起着至关重要的作用。然而， LAVs 的研发面临着平衡安全性和有效性的挑战。了解动物病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫的机制可能有助于精确调节疫苗株，在降低其致病性的同时保持强免疫原性。它可以提高 LAVs 的安全性和有效性，并为预控畜禽传染病提供更可靠的手段。因此，探索病毒拮抗机制是研发 LAVs 的重要线索，其有助于探索更多的病毒毒力因子（作为新的疫苗靶点），并为疫苗研发提供重要的理论基础和技术支持。在动物病毒中，ASFV、PRRSV、PRV、CSFV、FMDV、PCV、PPV 和 AIV 是一些典型的代表。深入研究和总结这些典型动物病毒的拮抗策略至关重要。研究表明，动物病毒可通过直接或间接阻断抗病毒信号通路来拮抗抗病毒天然免疫。此外，病毒还通过拮抗靶向病毒复制周期的宿主限制因子来实现这一点。除此之外，病毒也可通过调节细胞凋亡、代谢途径和应激颗粒的形成来拮抗它。对病毒拮抗机制的总结为理解动物病毒的致病机制和基于拮抗机制和病毒毒力因子的 LAVs 研发提供新的理论依据。

图 1.  动物病毒阻断抗病毒天然免疫信号通路的策略。

红色、蓝色、绿色和浅蓝色分别表示病毒、microRNAs、宿主依赖因子和宿主限制因子。

值得一提的是，Emerging Microbes & Infections 于 2024 年刊登的另外一篇文章：Viral strategies to antagonize the host antiviral innate immunity: an indispensable research direction for emerging virus-host interactions（PMID: 38847579），在这篇综述中，作者挑选当前对人类公共卫生构成较大威胁的 8 种代表病毒（IAV、SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV、EBOV、DENV、ZIKV 和 HIV），并诠释了这些病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫的多重策略。另外，作者提出 SARS-CoV-2（新冠病毒）、MPXV（猴痘病毒）和未来未知新兴病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫的几个研究方向，并在文末尝试分析和讨论关于病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫的未来研究趋势。

至此，通过两篇综述，作者总结了 15 种代表病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫的策略。当面对下一次新兴病毒爆发时，可以借鉴先前研究思路来快速开展病毒拮抗机制等相关研究，进而更全面地了解新兴病毒及其致病机制。

图 2. 病毒阻断宿主抗病毒天然免疫信号通路的策略：干扰素诱导的抑制。

图 3. 病毒阻断宿主抗病毒天然免疫信号通路的策略：干扰素应答的抑制。