Cell 子刊：浙江大学应颂敏、邵佳伟团队打造智能病毒，精准识别癌细胞「异常身份

治疗癌症最理想的状态是什么？自然是只杀癌细胞，不伤正常细胞。然而传统放化疗在杀伤癌细胞的同时，也常误伤毛囊、胃肠道黏膜和造血细胞等更新较快的正常细胞，带来脱发、恶心、贫血和免疫力下降等副作用。好比为了除草，却不慎连庄稼也一起割了。那么，能否跳出「谁长得快」这一粗放指标，直接识别「谁已经癌变」？

研究团队发现，在多种恶性肿瘤中，一类叫 ETS 的信号常常会异常活跃，成为癌细胞生长和扩散的「帮凶」。这个异常信号，就像癌细胞暴露出的「身份证」。但问题是，正常细胞也会使用 ETS。因此，关键不是找到「有没有 ETS」，而是判断这个信号是不是已经异常。

7 月 23 日，浙江大学医学院附属第四医院、浙江大学「一带一路」国际医学院、浙江大学国际健康医学研究院再生与衰老医学中心应颂敏教授、邵佳伟研究员团队，联合西湖大学医学院解明岐研究员团队，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 在线发表研究成果「Self-sufficient killing of malignant tumors by an engineered cancer-selective gene circuit」。他们打造了一种能够识别癌细胞「异常身份」的智能病毒，能够精准识别异常活跃的 ETS 信号，并通过温和的雾化吸入方式进入体内，有望让肺部肿瘤治疗更精准地实现癌细胞识别与杀伤。

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https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102936

图 1. 智能基因开关识别致癌 ETS 信号，并驱动溶瘤病毒选择性清除肿瘤

研究团队基于机器学习，设计出一个「智能开关」：合成启动子 P_ETS*。它识别的不再是癌细胞「长得快不快」，而是细胞内部是否出现了异常的致癌信号。实验显示，这个开关对 16 种致癌性 ETS 均灵敏；而面对正常细胞中的 ETS 信号时，则基本保持静默。

随后，研究团队把这个「智能开关」装进溶瘤腺病毒，打造出 AD_ETS*。它就像给病毒装上了一双「火眼金睛」：一旦进入癌细胞并捕捉到异常 ETS 信号，便迅速启动复制程序，在肿瘤内部不断扩增，最终由内而外击破癌细胞；而在正常细胞中，病毒则基本保持沉默，避免「误伤」。

更令人眼前一亮的是，研究团队还让这种智能病毒从「打进肿瘤」升级为「吸进肺里」。在转移性肺癌动物模型中，实验动物只需吸入雾化后的病毒，病毒便能随呼吸直达肺部，主动寻找并攻击肿瘤。结果显示，肺部肿瘤明显减少，病毒主要聚集在肿瘤组织中，对正常器官影响较小。更令人振奋的是，在长达 140 天的观察期内，接受长期雾化治疗的动物全部存活，生存率达到 100%。从「瘤内注射」到「自由呼吸」，这项研究不仅让智能病毒更会「认人」，也让肺部肿瘤治疗有望变得更加精准、便捷和温和。

图 2. AD_ETS* 长期雾化给药持续抑制转移性肺癌，并带来显著生存获益

从「看谁长得快」到「认准谁变坏」，从「瘤内注射」到「自由呼吸」，这项技术为肿瘤治疗提供了一种更加精准、智能和便捷的新思路。目前，这项研究仍处于动物实验阶段，距离临床应用还需要进一步验证。但它提示，未来的抗肿瘤病毒或许能够先识别癌细胞的「异常身份」，再决定是否启动攻击，为晚期肿瘤的长期控制提供新的可能。

本研究由浙江大学应颂敏教授、邵佳伟研究员和西湖大学解明岐研究员担任通讯作者，浙江大学「一带一路」国际医学院博士后刘旗、西湖大学博士研究生熊琦琪为共同第一作者。研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、浙江省自然科学基金及西湖生命科学与生物医学实验室 HRHI 等项目支持。

通讯作者：应颂敏

浙江大学求是特聘教授、博士生导师，现任浙江大学医学院常务副院长，是国家杰出青年科学基金获得者、中组部「万人计划」科技创新领军人才、科技部中青年科技创新领军人才。致力于老化与过敏呼吸病学的临床、基础和转化研究，主持多项国家自然科学基金重点项目、国际合作重点项目、杰青项目、优青项目、面上项目，国家卫健委省部共建重大项目，以及浙江省「尖兵领雁」项目和重大项目等。

在 Nature、VITA、Mol Cell、Cell Res、Cell Disc、Cell Rep、Nat Cell Biol、Nat Chem Biol、Sci Immu、Cell Rep Med，Nat Commun、Adv Sci、Sci Adv、J Hematol Oncol、Cancer Res、JACI、Allergy 等权威期刊发表系列成果，牵头荣获浙江省自然科学一等奖、日内瓦国际发明奖。

通讯作者：解明岐

西湖大学长聘副教授，生物系统工程实验室负责人，2019 年海外高层次引进人才（青年项目），师从著名哺乳动物合成生物学大师 Martin Fussenegger 教授，长期从事合成生物学和代谢疾病治疗相关领域研究，并作为项目负责人或科研骨干主持/参与多个欧盟科研课题。以第一或通讯作者身份 (含共同) 在 Science, Cell，Nature Biomedical Engineering，Nature Chemical Biology，Trends in Biotechnology，Cell Reports Medicine，Nature Communication， Cell Research， Nucleic Acids Research 等高水平期刊发表学术论文 26 篇。

通讯作者：邵佳伟

浙江大学医学院「百人计划」研究员、博士生导师、浙江省领军人才、国家高层次青年人才。聚焦于智能化基因线路没计和精准化基因与细胞治疗领域。研究成果以第一或通讯作者身份 (含共同) 在 Cell、Cell Research, Science Translational Medicine, Trends in Biotechnology，Cell Reports Medicine，PNAS, Nucleic acids research 等高水平期刊发表，并获得授权专利 9 项。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102936