1先天解剖学因素 门静脉血栓（PVT）形成是指在肝外门静脉主干和/或肝内门静脉分支内发生的血栓栓塞。PVT在总体人群的患病率为1%，在肝硬化患者中可达14.29%。 肝细胞癌（HCC）是全球第三大癌症相关死亡原因，且表现出显著的性别二态性：男性发病率和死亡率高于女性。这种差异不仅与内分泌、免疫有关，还与肠道菌群及其代谢物的性别差异密切相关。幽门螺杆菌（Hp）是I类致癌原，除胃部疾病外，近年研究发现其与HCC相关，并可引起肠道菌群失衡。然而，Hp是否通过肠-肝轴破坏女性对HCC的天然保护作用，其机制尚不清楚。因此，本研究旨在探究Hp如何通过改变肠道菌群及其代谢物，影响女性HCC易感性。 2026年7月15日，复旦大学附属中山医院董玲、沈锡中和唐文清等共同通讯研究发现，嗜酸拟杆菌（Ba）及其代谢物4-羟基苄醇（4-HBA）在女性HCC保护中起关键作用。通过构建Hp感染的DEN + CCl₄诱导HCC小鼠模型，并分析186例HCC患者队列，采用粪便宏基因组学和血清代谢组学筛选Hp应答性肠道微生物和代谢物。在小鼠模型和细胞实验中，评估Ba、4-HBA、Hp根除及其联合治疗的效果。 研究结果提示，Hp加重HCC和纤维化，女性更明显：Hp感染后，雌性小鼠肿瘤数量、体积、纤维化面积和Ki67增殖指数显著增加。临床Hp阳性女性患者肿瘤更大、TNM/BCLC分期更晚、肝硬化发生率更高、总生存更差（HR=3.41, P=0.015），而男性中无显著差异。Hp改变肠道菌群，减少女性富集Ba：Hp感染降低肠道菌群多样性，使雌性菌群向雄性样转变。女性/雌性基线富集的Bacteroides acidifaciens（Ba）在Hp感染后显著下降。Ba及其代谢物4-HBA发挥保护作用：活Ba和Ba上清可抑制TGF-β诱导的LX-2纤维化及HCC细胞增殖，热灭活Ba无效。代谢组学锁定4-HBA为Ba特异性代谢物。4-HBA靶向TGFBR2：分子对接显示4-HBA竞争性结合TGFBR2；Co-IP证实4-HBA破坏TGF-β/TGFBR2复合物；Western blot显示p-TGFBR2和p-SMAD2/3降低。联合治疗优于单独根除：在Hp感染女性模型中，Hp根除三联疗法 + Ba/4-HBA比单独三联疗法更有效，肿瘤更少、纤维化更轻。 研究发现Hp感染通过改变肠道菌群，耗竭女性富集的Ba及其代谢物4-HBA，解除对TGF-β/SMAD通路的抑制，从而加重肝纤维化和HCC进展。补充Ba或4-HBA，尤其是联合Hp根除，可显著减轻纤维化和肿瘤负荷。 4-羟基苄醇和嗜酸拟杆菌对肝纤维化和肝细胞癌（HCC）表现出潜在的治疗价值 该研究为Hp相关HCC的性别差异提供了全新的“菌群-代谢物-靶点”机制，为Hp感染与女性HCC风险升高之间的关联提供了临床前证据，并揭示了一种潜在的干预策略。
