神经退行性疾病的精准诊断是临床实践中的重大挑战。阿尔茨海默病（AD）以脑内 β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和 tau 蛋白聚集为核心病理特征，而进行性核上性麻痹（PSP）、皮质基底节综合征（CBS）、额颞叶痴呆（FTD）等非 AD 神经退行性疾病则以不同亚型的 tau 蛋白异常沉积为特征。近年来，Aβ PET 已成为 AD 体内病理检测的金标准，但 Aβ 沉积与临床症状的相关性有限；相比之下，tau 蛋白病理与认知衰退及神经退行性改变更为密切。新型 tau PET 示踪剂 18F-Florzolotau 对多种 tau 亚型均具高亲和力，且脱靶信号低，已在多种 tau 蛋白病中展现出良好的成像性能。然而，在真实世界记忆门诊人群中，tau PET 与 Aβ PET 在诊断修正、诊断准确性及诊断信心方面的临床效用直接比较尚属空白。 近日，复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队在神经病学领域权威期刊 Brain 上发表了一项题为「Diagnostic impact of tau versus amyloid PET in patients with cognitive symptoms」的大规模真实世界研究。该研究首次在未经选择的记忆门诊队列中系统评估了 tau PET 相较于 Aβ PET 的临床增量价值，证实 tau PET 在 AD 诊断中与 Aβ PET 具有相当的性能，并在非 AD 神经退行性疾病中提供了超越 Aβ PET 的额外诊断信息。 患者临床特征 图 1. 研究概述 研究连续纳入 2020 年 3 月至 2025 年 7 月期间就诊于复旦大学附属华山医院的 1008 名认知障碍患者，所有患者均接受标准化临床评估、神经心理测试、结构 MRI、Aβ PET 及 tau PET 检查（图 1）。根据认知严重程度，患者分为主观认知下降（SCD）组 71 人、轻度认知障碍（MCI）组 358 人、痴呆组 579 人。 基线临床诊断中，AD 占比最高，达 76.8%（774/1008），其余为非 AD 诊断。Aβ PET 阳性率为 72.1%，在痴呆亚组中达 82.4%，SCD 亚组中为 21.1%；Tau PET 阳性率为 79.0%，在痴呆亚组中达 89.8%，SCD 亚组中为 28.2%。 tau PET 影像模式的分布与 Aβ 状态高度一致 图 2. tau PET 影像模式的分布及其对 AD 的诊断性能 在 Aβ 阳性的 727 名患者中，96.3%（700 人）表现为典型的 AD 样 tau PET 分布模式，仅 3.7% 呈现其他模式（如 PSP、FTD、CBS 或不确定模式），这一高度一致性在各认知阶段（SCD、MCI、痴呆）中均保持一致。 而在 Aβ 阴性的 281 名患者中，69.8% 为 tau PET 阴性，其余则呈现 FTD（5.0%）、PSP（5.3%）、CBS（3.2%）等非 AD 模式或不确定模式（13.5%）（图 2A-C）。 tau PET 在 AD 中的高诊断影响及诊断准确性 图 3. tau PET 影像模式的分布及其对 AD 的诊断性能 研究首先探讨了 tau PET 结果对临床诊断为 AD 与非 AD 患者之间重新分类的影响。结果显示，tau PET 促使总体诊断修正率达 21.4%（216/1008，McNemar p < 0.001）。 具体而言，临床诊断为 AD 的 774 名患者中，17.2%（133 人）被重新归类为非 AD；而临床诊断为非 AD 的 234 名患者中，35.5%（83 人）被重新归类为 AD（图 2D-E）。值得注意的是，tau PET 阴性结果引发的诊断修正率（52.8%，112/212）显著高于阳性结果（13.1%，104/796，p < 0.001）。诊断修正在 SCD（33.8%）和 MCI（28.5%）患者中的发生率显著高于痴呆组（15.5%）。 为明确 tau PET 的获益人群，研究进一步通过逻辑回归分析发现，MCI 及较低的 PET 前诊断信心与诊断修正独立相关。 研究进一步以 Aβ PET 作为检测脑内 Aβ 病理的参考标准，计算了 tau PET 诊断 AD 的准确性。结果显示，tau PET 的灵敏度为 97.8%（95% CI 96.4–98.7%），特异性为 95.4%（95% CI 92.0–97.4%），阳性预测值为 98.2%（95% CI 96.9–99.0%），阴性预测值为 94.4%（95% CI 90.8–96.6%）（图 2F）。在痴呆和 MCI 亚组中，tau PET 均表现优异。 tau PET 在临床诊断非 AD 的患者中提供了超越 Aβ PET 的额外诊断价值 图 4. tau PET 与 Amyloid PET 诊断变化的比较 为评估 tau PET 与 Aβ PET 在诊断影响上的差异，研究比较了两者在临床诊断为 AD 与非 AD 患者中的诊断修正效果（图 3A）。 在临床 AD 患者（774 人）中，Aβ PET 导致 138 例（17.8%）诊断修正，tau PET 导致 133 例（17.2%）诊断修正，两者无显著差异（McNemar p = 0.332，图 3B）。 而在临床非 AD 患者（234 人）中，Aβ PET 促使 92 例（39.3%）修正，tau PET 则与 107 例（45.7%）诊断修正相关，差异具有统计学意义（McNemar p = 0.018）。 为进一步明确 tau PET 在不同疾病中的具体诊断影响，研究分析了其在临床非 AD 队列中的表现。 在临床诊断为 PSP 的 13 名患者中，6 例（46.2%）在 tau PET 后仍维持 PSP 诊断，其中 4 例（66.7%）呈现 PSP 特征性模式；其余 7 例发生重新分类：4 例因 AD 模式被重新归类为 AD，1 例因 CBS 模式被重新归类为 CBS，2 例因 tau PET 阴性被重新归类为其他疾病。 在临床诊断为 CBS 的 18 名患者中，8 例（44.4%）维持 CBS 诊断，其中 4 例（50.0%）呈现 CBS 模式。 在临床诊断为 svPPA 的 28 名患者中，26 例（92.9%）呈 tau PET 阴性，其余 2 例（7.1%）为不确定模式。 此外，在依据 Aβ PET 结果做出诊断决策后，增加 tau PET 信息仍使 10.0% 的患者诊断发生进一步修正。 tau PET 在诊断信心方面优于 Aβ PET 图 5. 诊断信心的变化 tau PET 结果使总体诊断信心从临床评估时的 69.7% 提升至 84.2%，平均提升 16.1%（p < 0.001）（图 4A）。阳性结果（从 70.4% 升至 87.7%）和阴性结果（从 67.1% 升至 78.2%）均带来显著提升（均 p < 0.001），阳性病例的提升幅度更大（p < 0.001）（图 4B-C）。在 tau PET 阳性患者中，具有明确疾病特异性模式（AD、PSP、CBS 或 FTD）的 749 名患者，其诊断信心提升幅度（17.9%）显著高于不确定模式的 47 名患者（9.1%，p < 0.001）。Aβ PET 同样带来 17.1% 的显著信心提升（p < 0.001）。 然而，两者在不同疾病类别中表现各异：在临床 AD 患者中，Aβ PET 带来的信心（88.9%）高于 tau PET（86.9%，p < 0.001）；而在临床非 AD 疾病中，tau PET 带来的信心显著高于 Aβ PET，例如 PSP（82.7% vs. 73.8%，p = 0.017）和 CBS（83.6% vs. 76.9%，p = 0.010）。 本研究在大样本、未经选择的记忆门诊队列中证实，tau PET 在 AD 诊断中与 Aβ PET 具有相当的效能，同时在非 AD 神经退行性疾病的鉴别中提供了 Aβ PET 所不能及的关键信息。tau PET 不仅能够有效识别 AD 典型病理，还能清晰描绘 PSP、CBS、FTD 等非 AD tau 蛋白病的特征性沉积模式，显著提高诊断准确性和临床信心。这些发现支持将 tau PET 纳入常规诊断路径，尤其是对于临床不典型或疑似非 AD tau 蛋白病的患者，tau PET 可作为 Aβ PET 的重要补充，为个体化精准诊疗提供有力工具。未来研究仍需通过尸检病理进一步验证，并推动视觉判读标准的标准化，以促进 tau PET 在更广泛临床场景中的推广应用。 复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授、福建医科大学附属协和医院神经内科陈晓春教授、复旦大学附属华山医院神经内科赵倩华教授、崔梅教授、左传涛教授、福建医科大学附属协和医院神经内科辛佳蔚教授为该论文的共同通讯作者。福建医科大学附属协和医院神经内科辛佳蔚教授、复旦大学附属华山医院神经内科王子怡博士生、郭钰博士、陈科良博士、复旦大学附属华山医院核医学/PET 中心鲁佳荧博士、陆军军医大学大坪医院神经内科王俊教授、复旦大学附属华山医院神经内科黄钰媛博士为该论文的共同第一作者。 原文链接： https://doi.org/10.1093/brain/awag207 参考文献 Xin JW, Wang ZY, Guo Y, Chen KL, Lu JY, Wang J, Huang YY, Wang MY, Peng BH, Chen YL, Chen SF, Cheng W, Yen TC, Wischik CM, Cui M, Zuo CT, Zhao QH, Chen XC, Yu JT. Diagnostic impact of tau versus amyloid PET in patients with cognitive symptoms. Brain. 2026 Jun 20:awag207. doi: 10.1093/brain/awag207. Epub ahead of print. PMID: 42322643. 文章来源：brainnews
