2026 年 6 月,Science Advances 在线发表了中国医学科学院阜外医院宋江平教授团队研究成果:Life-span-dependent transcriptional dynamics of the human heart。该研究构建了人类心脏从发育到衰老的单细胞图谱,系统描绘了各细胞亚型的转录特征动态变化;基于这一数据,进一步鉴定出 PRDM16 可作为干预心脏衰老的关键转录因子。

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DOI: 10.1126/sciadv.aeg2614
该研究通过对正常人类心脏进行单细胞核 RNA 测序,揭示了心脏各类细胞在整个生命周期中的转录动态变化。该研究首先回答了心脏什么时候开始发生显著衰老的问题 ——60 岁,在 60 岁后心脏组分细胞的衰老特征尤为显著,心肌细胞表现为蛋白质稳态丧失和 RNA 调控紊乱;而在非心肌细胞中则以慢性炎症为首要特征。为探索衰老干预和逆转的关键靶点,分析发现 PRDM16 是心肌细胞衰老的核心调控因子,其表达下调会诱导心肌细胞发生衰老,而过表达 PRDM16 则可改善心脏功能并逆转衰老相关生物学过程。此外,该研究对比了人心脏与小鼠心脏的全生命周期转录特征变化,以评估小鼠模型作为心脏研究平台的可靠性及其转化医学价值。
该研究建立了首个全生命周期时间维度的人类心脏单细胞图谱,不仅提供了宝贵的数据资源,还系统描绘了与心脏发育和衰老相关的细胞亚群和转录调控特征。从全生命周期单细胞数据中筛选到的 PRDM16 被确认为核心靶点,具有明确的抗心肌细胞衰老功能。研究成果为心脏疾病研究提供了基线数据,为心脏衰老的干预提供了重要参考。

中国医学科学院阜外医院宋江平教授为该论文通讯作者。中国医学科学院阜外医院贾昊博士、常远博士、王一凡博士研究生、崔皓博士为本文的共同第一作者。
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DOI: 10.1126/sciadv.aeg2614

