杂志名称：BRAIN BEHAV IMMUN 影响因子：9 文章题目：Choroid plexus inflammation in bipolar disorder(双相情感障碍中的脉络丛炎症) 第一作者：Dario Figueroa Velez, Reza Rahimian 通讯作者：Maria K. Lehtinen, Naguib Mechawar 作者单位：波士顿儿童医院病理学系，哈佛医学院；麦吉尔大学道格拉斯心理健康大学研究所精神病学系等 本实验所用产品：AAH-CYT-5(RayBio检测人类样本80种热门研究细胞因子） 实验样品类型：死后脑组织（侧脑室脉络丛） 研究摘要 双相情感障碍是一种伴有持续低度炎症的严重精神疾病。尽管血脑屏障的异常已有报道，但由脉络丛构成的血-脑脊液屏障在双相障碍中的作用尚不清楚。本研究利用细胞因子抗体阵列、转录组测序和免疫组化方法，首次系统评估了双相障碍患者死后脉络丛组织的炎症特征。 研究结果 1、双相障碍患者脉络丛组织中CCL2和SPP1蛋白水平升高 使用RayBio细胞因子抗体芯片（AAH-CYT-5）检测双相障碍患者与健康对照组脉络丛组织中的细胞因子表达，结果显示双相障碍组中CCL2和SPP1（与单核/巨噬细胞趋化相关）显著升高（图1B）。相反，OSM、IGF-1、CX3CL1、TGFB3、GDNF、LIF、BDNF等与组织稳态、神经营养相关的因子显著降低（图1C）。年龄相关性分析显示，CCL2在对照组中随年龄下降，在双相障碍组中随年龄上升（图1D）。 2、双相障碍患者脉络丛中未见明显免疫细胞浸润 通过CD45和IBA1免疫组化染色，未发现双相障碍组与对照组在脉络丛上皮附近的免疫细胞数量存在显著差异（图2B、D），提示炎症因子变化主要来源于脉络丛固有细胞，而非浸润免疫细胞。 3、双相障碍患者脉络丛中氧化应激与线粒体相关基因表达上调 对相同样本进行转录组测序，发现双相障碍组中HMOX1、MT2A、IER3等与氧化应激、金属离子调节相关的基因表达上调，而NELL2（一种脑脊液生物标志物）表达下降（图3C）。RT-qPCR验证结果与测序一致（图3D）。进一步与小鼠炎症模型单细胞数据对比，提示这些基因可能表达于炎症相关巨噬细胞、成纤维细胞和上皮细胞中（图3E）。 4、通路富集分析揭示免疫激活与屏障功能受损 基因集富集分析显示，双相障碍脉络丛中TNFα/NF-κB、IL6-JAK-STAT3等炎症通路显著富集，同时缺氧、未折叠蛋白反应、凋亡等应激通路也被激活（图4A）。相反，顶连接基因集显著下调，提示屏障完整性受损。核心驱动基因如MYC、IL6、JUN、CDKN1A等在多个通路中反复出现（图4B）。 5、蛋白与mRNA变化一致性分析 部分细胞因子（如CCL2、SPP1、OSM、TGF-β3）的蛋白与mRNA变化方向一致，而另一些（如SCF、CX3CL1、BDNF、LIF）则表现出不一致，提示存在转录后调控机制（图5）。 研究结论 本研究首次在双相障碍患者脉络丛组织中证实了局部炎症反应的存在，表现为趋化因子升高、神经营养因子下降、氧化应激通路激活及屏障相关基因表达下调。这些发现将脉络丛定位为双相障碍中一个重要的神经免疫交互界面，提示血-脑脊液屏障功能紊乱可能参与情绪障碍的病理过程。 技术亮点 在本研究中，RayBio抗体芯片不仅成功将有限的死后组织样本转化为炎症细胞因子全景图，更关键的是，它使研究者得以绕过血脑屏障的间接干扰，首次直接在疾病“病灶界面”——脉络丛中捕获到局部的免疫失衡信号。
