在人口老龄化不断加剧、「银发经济」快速发展的今天，衰老已经成为生物学、医学、社会学乃至经济学领域共同关注的重要议题。
近年来，越来越多的研究表明，衰老不仅表现为机体功能的下降，更伴随着免疫稳态和细胞器稳态的系统性失衡。近期，两项最新研究分别从造血调控和细胞器稳态角度出发，揭示了 IL-4 介导的造血重塑以及线粒体-溶酶体互作在延缓衰老重返年轻中的潜在作用，为理解衰老机制及干预策略提供了新的思路。
最新研究
髓系细胞和淋巴系细胞都来源于造血作用（Hematopoiesis），其中髓系细胞主要负责天然免疫、炎症反应和病原体清除，而淋巴系细胞主要负责特异性免疫和免疫记忆。慢性炎症和衰老会使造血作用向髓系生成（Myelopoiesis）偏移，从而导致淋巴系细胞生成减少。
2026 年 5 月 29 日，波士顿儿童医院张毅教授团队在《Immunity》在线发表了名为「Activating an interleukin 4-FLT3-STAT6 axis in multipotent progenitors restores lymphopoiesis in inflammation and aging」的文章。该研究发现，IL-4 能够特异性抑制炎症诱导的髓系生成，促进造血干细胞和祖细胞（HSPCs）向淋巴系分化。其机制主要依赖 FLT3 与 IL-4Rα 协同激活 STAT6 信号通路，从而增强淋巴细胞相关基因表达并驱动淋巴特异性转录程序。体内外实验表明，IL-4 可降低偏髓系的多能祖细胞 2/3（MPP2/3）比例，增加偏淋巴系的 MPP4、共同淋巴祖细胞及 B 淋巴细胞前体。
进一步研究发现，IL-4 介导的造血谱系重塑不仅影响免疫细胞组成，还能够改善衰老相关的多种生理功能，提示恢复淋巴生成和造血平衡可能是延缓机体衰老的重要策略。
造血系统功能障碍是衰老的重要驱动因素。随着年龄增长，HSPCs 分化逐渐偏向髓系，导致慢性炎症、免疫衰退及组织再生受损。研究发现，IL-4 可恢复老年小鼠的造血平衡，并改善认知、运动及代谢功能。行为学实验显示，IL4 复合物（IL-4c）处理可增强学习记忆、运动协调和肌肉功能，同时缓解葡萄糖耐受异常和胰岛素抵抗，提示 IL-4 具有系统性抗衰老作用。
IL-4 缓解与衰老相关的组织功能下降（摘自 Figure 7）
该研究从免疫与造血重塑角度揭示了 IL-4 在延缓衰老中的潜在作用，而衰老相关功能失衡并不仅局限于造血系统。
近年来，溶酶体/液泡酸化功能下降也被认为是衰老的重要细胞特征之一。
2026 年 5 月 29 日，巴克衰老研究所周传凯助理教授团队在《Molecular Cell》在线发表了名为「Mitochondria-lysosome coupling contributes to lysosome acidification and aging」的文章。该研究发现了一种从酵母到人类都保守的溶酶体/液泡酸化机制，涉及通过线粒体-溶酶体/液泡膜接触由线粒体电子传递链泵出的 H⁺ 被溶酶体/液泡摄取。与衰老/细胞衰老相关的线粒体-溶酶体/液泡接触破坏会导致溶酶体/液泡去酸化，这种情况可以通过表达一个工程化连接器将这两个细胞器连接起来，或者通过子细胞中依赖不对称性的再生过程得到逆转。保持衰老人类细胞中溶酶体的酸化可防止诱导主要衰老相关分泌表型因子（SASP），并恢复自噬流。
研究发现，在衰老细胞（SnCs）中维持线粒体-溶酶体接触并保持溶酶体酸化，可显著改变其转录组特征。相比对照衰老细胞，表达线粒体-溶酶体连接子的细胞炎症因子、NF-κB 信号及 SASP 相关基因表达明显降低，同时减少多种生长因子和蛋白酶抑制剂的诱导，提示维持线粒体-溶酶体接触能够缓解衰老相关炎症表型，并促进一种更加「安静」的衰老状态。
在衰老细胞中维持线粒体-溶酶体接触可以阻断多种细胞衰老的特征路径（摘自 Figure 7）
总体而言，这两项研究分别从造血重塑和细胞器稳态角度拓展了我们对衰老机制的认识，也进一步提示免疫失衡与细胞器功能异常可能是驱动衰老的重要因素。不过，目前研究仍主要基于小鼠和体外模型，相关机制在人类中的适用性及长期干预的安全性仍需进一步验证。对于本土实验室而言，这类工作也提示未来衰老研究应更加关注免疫调控、细胞器互作以及系统稳态之间的联系，从而寻找更具转化潜力的干预靶点。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.04.018
https://doi.org/10.1016/j.molcel.2026.05.004
