补充维生素，是孕期和哺乳期最常被提及的话题之一。其中，维生素 B12 作为一种关键的水溶性维生素，广泛参与 DNA 合成、红细胞生成以及神经系统的正常运作，同时调控能量代谢与脂肪酸氧化，和多种慢性疾病风险密切相关。大量研究证实，孕哺期维生素 B12 不足与妊娠相关不良结局、代谢紊乱以及后代远期健康问题有关。
例如，孕期维生素 B12 水平偏低的女性，体内往往伴随着脂肪生成增加、脂肪分解下降以及炎症水平升高等变化，提示其与肥胖和代谢异常之间可能存在更直接的关系（Endocrine Abstracts，2019）；黄荷凤院士团队研究发现，孕妇维生素 B12 水平偏低还与妊娠期高血压风险升高相关（Environmental Research，2026）（点击阅读全文）；国外研究团队报道，母亲孕期维生素 B12 摄入不足，还可能与后代儿童期语言理解和数学推理能力下降相关（Nutrition Research，2020）。也就是说，维生素 B12 对母婴健康的影响，很可能同时牵涉母体代谢、妊娠结局与子代发育等多个层面。
不过，尽管关于维生素 B12 的研究越来越多，一个问题仍然没有被真正说透：孕哺期母体维生素 B12 缺乏是否会持续影响子代成年后的代谢健康？如果会，中间的关键桥梁又是什么？
针对这一空白，2026 年 7 月 21 日，重庆医科大学陈承志团队在 Cell Metabolism 发表题为「Maternal vitamin B12 deprivation exacerbates offspring obesity by reducing early-life colonization with Bifidobacterium pseudolongum」的研究论文，将研究视角拓展至生命早期营养编程，揭示了孕哺期维生素 B12 缺乏通过影响母婴肠道菌群早期定植，重塑子代远期代谢表型并促进肥胖发生的分子机制，为理解母体营养对子代代谢健康的长期影响提供了新的理论依据。
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https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.06.022
首先，作者构建了母体维生素 B12 缺乏（VBD）小鼠模型，评估孕哺期维生素 B12 缺乏对母体及子代代谢健康的影响。结果发现，VBD 母鼠妊娠晚期出现葡萄糖耐量受损和胰岛素抵抗，其子代出生体重降低、胎盘发育受损且早期存活率下降。尽管断奶后恢复正常维生素 B12 饮食，子代仍维持较低的维生素 B12 水平，并在高脂饮食下，尤其是雄性子代，表现出更明显的肥胖、脂质代谢紊乱及胰岛素抵抗。上述结果表明，孕哺期维生素 B12 缺乏可对后代代谢健康产生持久影响，显著增加成年后饮食诱导性肥胖的风险（图 1）。
图 1. 母体维生素 B12 缺乏会导致母体葡萄糖代谢受损、出生体重低，并加重后代的饮食性肥胖
那么，导致这一现象的原因是什么呢？作者通过宏基因组测序、16S rRNA 测序及 qPCR 分析发现，孕哺期维生素 B12 缺乏导致母鼠及子代肠道菌群长期失衡，其中 Bifidobacterium pseudolongum 丰度持续降低，提示其可能是介导子代代谢异常的关键菌。
为验证肠道菌群的作用，作者开展了粪菌移植（FMT）实验。结果发现，正常菌群可改善 VBD 母鼠的糖代谢异常及不良妊娠结局，而 VBD 来源菌群则可诱导相似表型，并增加子代高脂饮食诱导性肥胖（DIO）易感性。进一步研究发现，补充关键菌 B. pseudolongum 可改善母鼠及子代的代谢异常；相反，在无菌和拟菌群模型中，缺失 B. pseudolongum 即可重现 VBD 导致的代谢异常及子代肥胖表型。上述结果表明，母体维生素 B12 缺乏主要通过降低 B. pseudolongum 定植，介导母体及子代的长期代谢异常（图 2）。
图 2. 肠道菌群会介导母体维生素 B 缺乏引起的不良表型
随后，作者进一步探究 B. pseudolongum 减少的原因。结果发现，维生素 B12 并不直接影响该菌生长，而母体维生素 B12 缺乏可导致结肠损伤和肠道屏障功能受损，破坏 B. pseudolongum 的定植环境。进一步通过粪菌移植、补菌及交叉哺乳实验发现，哺乳期而非孕期是母婴肠道菌群传播及子代代谢编程的关键窗口。作者还证实，母体维生素 B12 缺乏会降低母乳中 B. pseudolongum 的丰度，而母乳菌群移植可恢复子代 B. pseudolongum 定植并改善成年后的肥胖表型，提示母乳是其母婴传播的重要途径。
最后，作者解析了 B. pseudolongum 发挥代谢保护作用的机制。结果发现，母体维生素 B12 缺乏导致子代 B. pseudolongum 来源的乙酸水平降低，而早期补充 B. pseudolongum 或乙酸均可改善子代肥胖及代谢异常。进一步研究表明，乙酸通过激活 FFAR2 上调脂肪酸氧化相关基因 Ehhadh 的表达；在 Ffar2 敲除小鼠中，补充 B. pseudolongum 已无法改善子代肥胖表型。综上，作者揭示了 B. pseudolongum– 乙酸 –FFAR2–EHHADH 信号轴是母体维生素 B12 缺乏影响子代代谢健康的重要分子机制（图 3）。
图 6. B. pseudolongum 来源的乙酸盐减轻了母体 VBD 引起的后代 DIO 加重，这与脂肪酸氧化的调节有关
综上，该研究揭示了孕哺期维生素 B12 缺乏通过降低 B. pseudolongum 的早期定植及其代谢物乙酸水平，激活 FFAR2–EHHADH 信号轴，重塑子代远期代谢表型并促进肥胖发生的分子机制。同时，研究提出哺乳期是母婴肠道菌群垂直传播和子代代谢编程的关键窗口，母乳可能是 B. pseudolongum 传播的重要途径，为生命早期营养干预及益生菌防治肥胖提供了新的理论依据和潜在策略。然而，本研究仍存在一定局限性，包括主要基于小鼠模型和纯化饲料建立研究体系，母乳传播 B. pseudolongum 的具体来源及定植机制尚未完全阐明，且 FFAR2 调控 EHHADH 的分子机制仍需进一步解析。因此，其临床转化价值及在人群中的适用性仍有待更多长期研究和临床证据验证。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.06.022
参考文献：
1. Jinous Samavat, Antonysunil Adaikalakoteswari2, Joseph Boachie, et al. Vitamin B12 deficiency leads to fatty acid metabolism dysregulation and increased pro-inflammatory cytokine production in human adipocytes and in maternal subcutaneous and omental adipose tissue, Endocrine Abstracts, 2019.
2. Chen C, Qiu J, Xu S, et al. Maternal vitamin B12 deprivation exacerbates offspring obesity by reducing early-life colonization with Bifidobacterium pseudolongum. Nutrition Research, 2020.
注：本文仅供文献解读与学术交流，不构成任何医疗建议。
