读者导读
长期以来，我们习惯以「分工明确」的视角理解机体：大脑负责指挥，内分泌系统传递信号，各器官相对独立运行。然而，近年来的研究正在重塑这一认知，人体更像是一张高度互联的「对话网络」，而非孤立的功能模块。
在这一框架下，器官之间并非简单的上下级关系，而是持续交换信息的协同系统。代谢组织可通过分泌因子影响远端器官功能，神经系统整合全身信号并作出全局决策，而循环系统中的可溶性分子和细胞外囊泡则承担信息传递的关键角色，将局部变化转化为系统响应。这种多层级、跨尺度的通讯，使「稳态」从静态维持转变为动态调节。
当这些通信网络失衡时，原本协调的系统可能转化为疾病驱动力，参与代谢紊乱、慢性炎症及衰老进程。因此，解析器官间通讯，不仅是在完善生理学认知，更是在寻找复杂疾病的共性机制。
本文将围绕这一前沿领域展开，从神经调控的下丘脑-脂肪轴，到代谢驱动的肠-肝轴；从系统性因子促进的再生修复，到多组学揭示的跨器官网络；再到肿瘤劫持神经 – 免疫通路及肝 – 肾、肠 – 脑等通讯新机制。这些研究共同指向一个核心结论：器官间通讯不仅是生命运行的基础，也正成为疾病干预的重要切入点。若说基因决定「可能性」，那么器官之间的对话，或许决定了生命状态的最终走向。
2024 年 1 月 8 日，华盛顿大学医学院 Shin-Ichiro Imai 团队在 Cell Metabolism 发表研究「DMHPpp1r17 neurons regulate aging and lifespan in mice through hypothalamic-adipose inter-tissue communication」，揭示下丘脑 DMH 区 Ppp1r17 神经元通过「下丘脑 – 脂肪」跨组织通讯调控衰老进程与寿命。该神经元经交感神经输出影响脂肪组织的代谢与分泌，进而重塑全身能量稳态和炎症水平，系统性影响衰老表型。
功能实验表明，调控其活性可显著改变小鼠健康状态和寿命，且依赖脂肪组织响应，确立该轴的因果作用。该研究不仅将衰老调控从单一器官扩展到跨组织网络层面，也为理解神经系统如何整合代谢与衰老信号提供了新框架，并提示靶向特定神经元或其外周效应通路，可能成为延缓衰老和干预年龄相关疾病的潜在策略。
相较于以中枢神经系统为枢纽的「下丘脑 – 脂肪」轴，器官间通讯的另一维度体现在外周组织间以循环代谢分子为媒介的直接对话。这类通讯通过在器官间传递局部状态，并在远端转化为病理或适应性响应。围绕「肠 – 肝轴」，研究正揭示其在代谢性疾病中的因果闭环机制。2025 年 1 月 8 日，香港中文大学于君团队在 Nature Metabolism 发表研究「Intestinal TM6SF2 protects against metabolic dysfunction–associated steatohepatitis via the gut–liver axis」，发现肠上皮 TM6SF2 缺失会破坏肠屏障并扰乱脂质代谢，导致溶血磷脂酸（LPA）在肠道异常积累，并经门静脉进入肝脏，进而诱导脂质沉积与炎症反应，推动代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的发生与进展。
进一步研究表明，阻断 LPA 信号可显著缓解肝脏炎症与代谢损伤，证实该通路具有明确因果性与干预潜力。整体来看，该研究不仅从「肠道屏障破坏」这一经典现象出发，进一步揭示了「肠源代谢物-肝脏炎症-疾病发生」的分子闭环机制，也将肠 – 肝轴从以往以菌群或炎症因子为主的描述，提升为代谢分子驱动的跨器官致病新范式。
器官间通讯不仅能放大损伤，也可传递修复信号，成为促进再生与功能重建的关键基础。再生生物学研究显示，系统性循环因子可在全身范围协调组织反应，推动近乎完全的再生性愈合。2025 年 1 月 21 日，长春科技学院李春义教授团队在 NPJ Regenerative Medicine 上发表了题为「Systemic factors associated with antler growth promote complete wound healing」的研究论文。该研究发现，鹿茸再生期的系统性循环因子能够显著促进无瘢痕的皮肤再生性愈合，当伤口在鹿茸再生期（ARP）而不是非 ARP 期形成时实现了完全再生，且将 ARP 期鹿血浆中提取的系统性因子局部应用于大鼠全层皮肤缺损模型后，同样成功诱导了再生性愈合。
蛋白质组学分析鉴定出 PRG4 和 IGF1 是其中的关键活性因子，二者联合应用可有效模拟胎儿样愈合环境，表现为炎症反应减弱、肌成纤维细胞转化受抑、TGF‑β3/TGF‑β1 比例显著升高及胶原有序重塑，同时毛囊数量增加达 40%。这一发现不仅证实了该系统性效应具有跨物种普适性，且 ARP 期鹿血来源几乎不受限制，为临床开发促进无瘢痕修复的再生治疗策略提供了崭新的思路与理论依据。
在系统性循环因子传递「再生信号」的基础上，一个更关键的问题是：跨器官效应是否依赖稳定、可追溯的结构与分子网络，即是否存在可系统描绘的「通信图谱 」。随着多组学与影像遗传学的发展，研究正从单一分子转向整体网络层面，解析多器官连接及其因果关系。在此背景下，「脑 – 心 – 眼轴」的系统性研究为揭示器官间通讯的组织化与网络化特征提供了关键证据。2025 年 9 月 30 日，MULTI Consortium 联合 Junhao Wen 等在 Nature Biomedical Engineering 发表题为「Brain–heart–eye axis revealed by multi-organ imaging genetics and proteomics」的研究，基于多器官影像遗传学与蛋白质组学，系统绘制脑 – 心 – 眼轴的解剖与分子环路，揭示三器官通过共享通路实现功能整合。研究发现新的分子协同信号及共享疾病风险基因，提示多器官疾病的统一遗传基础，并通过因果建模在器官网络层面建立跨器官因果关系，表明该轴异常可同时影响局部与远端器官。该研究在集成多组学数据构建系统性疾病模型上具有突破性，为开发同时干预多器官疾病的综合疗法提供了新方向。
多器官通信网络虽高度有序，但在疾病中并非始终有益，反而可能被重定向为病理工具。肿瘤尤其表现出更高维适应策略，可介入跨器官通讯，实现系统性免疫重塑。近期研究进一步表明，肿瘤能够劫持神经 – 免疫回路，突破传统局部免疫抑制的认知框架。2025 年 10 月 24 日，复旦大学附属中山医院季彤教授团队在 Cell 上发表了题为「Cancer cells co-opt an inter-organ neuroimmune circuit to escape immune surveillance」的研究论文。研究发现，肿瘤细胞可劫持跨器官神经 – 免疫回路，通过激活特定神经通路将信号传递至骨髓、脾脏等远端免疫器官，重编程免疫细胞分化与功能，抑制抗肿瘤免疫并促进免疫抑制性细胞产生，从而实现全身性免疫逃逸。该研究通过神经阻断及分子干预等多层级实验验证了这一调控轴的因果关系，不仅拓展了肿瘤免疫逃逸从「局部」到「系统性」的认知边界，也为肿瘤治疗提供了新的潜在靶点，提示靶向神经-免疫互作有望提升免疫治疗的效果。
如果说上述研究强调肿瘤通过神经 – 免疫回路在系统层面重塑免疫格局，那么器官间通讯的另一典型方式是以分泌因子为载体的体液信号传递。相较神经调控的快速性，这类机制依赖循环中的可溶性分子，在器官间形成持续影响，尤其在慢性疾病中常驱动病理进展。基于此，「肝 – 肾轴」研究表明，肝源分泌因子可作为关键信号节点，介导跨器官损伤并推动疾病演进。2026 年 1 月 9 日，中国药科大学刘群教授团队在 Nature Communication 发表题为「Hepatokine fibrinogen-like protein 1 drives liver-kidney crosstalk to promote renal fibrosis」的研究论文。研究揭示肝源分泌因子 FGL1 在「肝 – 肾轴」中的关键致病作用：病理状态下肝脏 FGL1 显著升高并进入循环，作用于肾脏激活促纤维化信号通路，推动肾间质纤维化进展；抑制 FGL1 或其下游通路可明显缓解肾损伤，明确其在肝驱动肾损害中的因果作用。该研究不仅拓展了对器官间通讯在慢性肾病发生发展中作用的理解，也提出 FGL1 作为潜在治疗靶点的可能性，为干预肝-肾轴相关疾病提供了新的思路。
如果说上述研究展示了肝源分泌因子在慢性病程中持续驱动远端器官损伤，那么器官间通讯的另一面则体现为对外界刺激的快速感知与即时响应。相较循环因子的长期调控，这类机制强调对输入信号的捕捉与放大，并通过神经通路实现高时效传递。尤其在肠道这一外界暴露界面中，信息整合与上行传递尤为重要。最新研究进一步表明，肠道上皮细胞可作为感知与信号枢纽，驱动快速的脑 – 肠通讯通路。2026 年 3 月 25 日，美国加州大学 David Julius 团队在 Nature 发表题为「Parasites trigger epithelial cell crosstalk to drive gut–brain communication」的研究论文。研究揭示肠道上皮细胞不仅是屏障，更是感知与整合枢纽：簇细胞（Tuft cells）与肠嗜铬细胞（Enterochromaffin cells）可感知寄生虫刺激，通过旁分泌整合信号并激活肠神经通路，快速将信息传递至中枢，实现「肠到脑」通讯。该研究将脑 – 肠互作从微生物代谢物或免疫因子的间接调控，推进至「上皮 – 免疫 – 神经」协同的细胞级精细调控框架，明确了因果链条并揭示感觉输入影响脑功能的新机制。
结语
综上，器官间通讯正从零散现象走向系统性认知：从神经调控到体液因子传递，从代谢驱动的疾病机制到再生修复信号，再到多组学揭示的跨器官网络与细胞层级起始，一个多层级、动态协同的「器官对话体系」 逐渐清晰。这些研究表明，器官间通讯不仅维系生理稳态，更深度参与疾病发生、进展与修复过程。无论是神经 – 免疫网络的劫持，还是肝源因子驱动的远端损伤，亦或肠道对中枢的快速调控，都提示单一器官视角已难以解释复杂生命过程。未来，围绕关键通讯节点的精准干预，有望为多器官疾病提供新的治疗策略。
从本土研究来看，该领域具有重要发展潜力。我国在代谢病、肿瘤免疫、再生医学及整体医学研究方面基础扎实，与跨器官调控理念高度契合。未来可结合多组学技术与临床资源，系统解析关键通讯分子及网络节点，并推动机制研究向疾病干预转化，尤其在多器官共病与衰老调控领域，有望形成具有特色的研究体系与应用方向。
参考文献
1.Tokizane K, et al. DMHPpp1r17 neurons regulate aging and lifespan in mice through hypothalamic-adipose inter-tissue communication. Cell Metab. 2024 Feb 6;36(2):377-392.e11.
2.Zhang X, et al. Author Correction: Intestinal TM6SF2 protects against metabolic dysfunction-associated steatohepatitis through the gut-liver axis. Nat Metab. 2025 Jan;7(1):230.
3.Guo Q, et al. Systemic factors associated with antler growth promote complete wound healing. NPJ Regen Med. 2025 Jan 21;10(1):4.
4.MULTI Consortium, et al. Brain-heart-eye axis revealed by multi-organ imaging genetics and proteomics. Nat Biomed Eng. 2025 Sep 30:10.1038/s41551-025-01506-5.
5.Zhang Y, et al. Cancer cells co-opt an inter-organ neuroimmune circuit to escape immune surveillance. Cell. 2025 Nov 26;188(24):6754-6773.e29.
6.Wu WH, et al. Hepatokine fibrinogen-like protein 1 drives liver-kidney crosstalk to promote renal fibrosis. Nat Commun. 2026 Jan 9;17(1):1453.
7.Touhara KK, et al. Parasites trigger epithelial cell crosstalk to drive gut-brain signalling. Nature. 2026 Mar 25.
