延寿 1.17 年，二甲双胍又发现一新作用！10 次登上顶刊：不仅修复脑功能、抗多种癌症，还能逆转小肠衰老

提起二甲双胍，很多人第一反应就是「降糖药」，的确，从一开始研发到现在，二甲双胍也确实是糖尿病一线治疗药物。然而，近些年越来越多的团队发现这药有点「不务正业」—— 不仅能降血糖，还在抗癌、抗衰老等领域频频露脸。正因如此，大家也称之为「神药」，其相关的研究连续 10 次登上顶刊（点击阅读）。

小编阅读最新的文章，发现关于二甲双胍的报道仍然很多，比如，之前爱丁堡大学团队发现二甲双胍可以改变线粒体相关代谢，增强人类少突胶质细胞功能，从而发挥神经保护的作用；西北大学范伯格医学院的团队发现，二甲双胍能通过抑制肠道上皮中的线粒体复合物 I，帮助身体更好地控制血糖（Nat Metab, 2026 年 5 月）；另一边，中国农业大学的学者观察到，分泌免疫球蛋白 A 的细胞会借助白介素-10 这条通路，把二甲双胍的临床益处「传递」出来（Cell Rep, 2026 年 2 月）。

还有它在抗癌和抗衰老方面的新进展，威斯康星医学院的人员设计了一种靶向线粒体的二甲双胍类似物，发现它能激活内质网应激相关的未折叠蛋白反应，进而推动胰腺癌细胞走向凋亡（Cell Death Dis, 2026 年 5 月）；加拿大蒙特利尔大学的团队则指出，ATP5I 这个亚基在二甲双胍影响癌细胞代谢和抑制增殖的过程中扮演了关键角色（Elife, 2026 年 5 月）；还有重庆医科大学近期的一项研究，二甲双胍通过下调 GSK-3β 来调节细胞周期和自噬，从而延缓睫状肌的衰老（FASEB J, 2026 年 5 月）。

就在前几天，国内一个合作团队在 Nature Aging 杂志上发表了一项新研究，他们经过系统的分析和多维度实验，锁定了小肠衰老的调控因子 —— 转录共抑制因子 NCoR1，而二甲双胍则能逆转小肠中 NCoR1 水平的下降，从而延缓小肠的老化。

图片来源：Nature Aging

https://doi.org/10.1038/s43587-026-01131-0

最开始，他们拿年轻和年老的食蟹猴的肠道细胞做了单个核 RNA 测序，发现衰老之后小肠的绒毛变短了，隐窝也变浅了，吸收面积大幅缩水，肠道屏障也出了问题，炎症相关通路普遍被激活，而那些负责营养吸收的基因反而被抑制。这就说明，小肠老化不单纯是功能减退，更像是一场主动的「转录重编程」—— 慢性炎症占据上风，吸收功能被「牺牲」，以此来应对生存压力。这或许正好解释了，为什么老年人那么容易出现营养不良这一深层问题。

那衰老如何扭曲肠道的功能，其上游调控枢纽是什么？在进行了调控网络分析和差异基因筛选后，他们观察到转录共抑制因子 NCoR1 在老龄猴和人类小肠中均随年龄降低，且与增殖减少、炎症升高和潘氏细胞扩增显著相关。所以说，NCoR1 的丢失犹如「撤去了转录制动器」，其减少使得炎症相关基因的抑制失效，并干扰了干细胞维持所需的代谢通路，从而成为推动肠道衰老的关键分子开关。

图片来源：Nature Aging

https://doi.org/10.1038/s43587-026-01131-0

既然我们找到了关键的调控因子，接下来的问题是：我们能否通过药理学手段靶向 NCoR1 来延缓小肠衰老？经过深入的探索，他们发现「神药」二甲双胍恰好是这一工具：二甲双胍的处理可上调 NCoR1 并减轻衰老表型，不过这种保护作用在 NCoR1 敲低细胞中几乎消失，这也就说明二甲双胍的抗衰老效应至少部分依赖 NCoR1。体内实验更为关键：老年食蟹猴接受临床等效剂量的二甲双胍治疗 40 个月后，NCoR1 水平恢复，小肠转录组年龄平均延缓约 1.17 年，并伴随着增殖细胞增加、炎症和逆转录转座子激活减少。考虑到二甲双胍作为线粒体复合物 I 抑制剂，并可以通过恢复 NCoR1 表达来延缓肠道衰老，那么这是否暗示线粒体代谢与核转录调控之间存在着一个未被充分认识的对话？这仍有待更加深入的研究。

图片来源：Nature Aging

https://doi.org/10.1038/s43587-026-01131-0

不过，在惊叹二甲双胍的抗衰老作用的同时，我们也要清晰地看到目前仍缺乏肠道特异性 NCoR1 敲除或过表达的灵长类模型，体内因果证据主要依赖体外推断；此外，NCoR1 下降的上游驱动因素尚未阐明，当然，如果应用于临床，那二甲双胍的最佳剂量和长期安全性在老年人群中仍需大规模的临床试验进行验证。

这些局限性也为未来的研究指明了方向：构建肠道上皮特异性 NCoR1 过表达的灵长类模型，直接验证其逆转衰老的能力；结合 ChIP-seq 揭示 NCoR1 丢失的靶基因网络，并探索 NCoR1 作为连接生理性衰老与炎症性肠病的共同枢纽，同时还要开展临床队列研究，评估二甲双胍改善老年人肠道健康的实际获益。