Adv Sci：引发全身性抗肿瘤疗效！同济大学任胜祥等团队发现肺癌潜在治疗新策略
非小细胞肺癌（NSCLC）
CXCL10⁺巨噬细胞
CXCR3⁺ T 细胞
本研究证实，CXCL10⁺巨噬细胞与 CXCR3⁺ T 细胞是冷冻消融在晚期 NSCLC 中诱导全身抗肿瘤免疫的关键介导因子。
局部消融治疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要治疗方法。在免疫治疗时代，冷冻消融是否优于热消融及其相关机制尚无明确定义。 2026年3月12日，同济大学任胜祥、Yang Shuo、Wang Lin、遵义医科大学马虎共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为Cryoablation Activates the cGAS–STING-CXCL10 Axis in Macrophages to Enhance Anti-Tumor Immunity in NSCLC的研究论文，对人类外周血、单核细胞和小鼠肿瘤的单细胞RNA测序显示，冷冻消融联合抗PD-1增殖的CXCL10+巨噬细胞数量超过热消融联合。 CXCR3阻断及抑制 T 细胞从引流淋巴结迁出均可消除其全身抗肿瘤效果。机制上，冷冻消融释放的肿瘤 DNA 被巨噬细胞摄取，激活cGAS–STING信号通路，增加 CXCL10⁺巨噬细胞数量并促进CXCL10分泌。本研究证实，CXCL10⁺巨噬细胞与 CXCR3⁺ T 细胞是冷冻消融在晚期 NSCLC 中诱导全身抗肿瘤免疫的关键介导因子。
免疫疗法已成为驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的核心治疗手段。各类联合治疗展现出的获益，正推动免疫治疗进入以联合方案为核心的新阶段。近年来，CT引导下经皮消融已成为治疗寡进展或残留性NSCLC 的常用手段。作为一种新型治疗方式，消融不仅可清除成为疾病进展主要来源的残留亚克隆细胞，还能有效激活抗肿瘤免疫应答，协同增强免疫治疗疗效。
消融治疗包括热消融与冷冻消融。热消融利用微波或射频将肿瘤组织加热至60℃以上，导致凝固性坏死。多项研究证实，热消融可促进树突状细胞（DCs）的抗原呈递，抑制调节性T 细胞（Tregs）分化，增强CD8⁺ T 细胞与自然杀伤细胞（NKs）浸润，并增加趋化因子的分泌。越来越多证据表明，热休克蛋白是热消融后激发抗肿瘤免疫应答的关键分子。这些效应可引发全身及肿瘤微环境内的免疫激活，从而产生协同抗肿瘤作用。
与之相对，冷冻消融通过快速冷冻与缓慢复温诱导癌细胞发生液化性坏死与蛋白质变性，从而更好地保留肿瘤抗原的免疫原性，并促进损伤相关分子模式（DAMPs）的释放。因此，与免疫治疗联用时，冷冻消融可能比热消融带来更优的临床效果与免疫细胞浸润。
已有多项研究探讨了冷冻消融的免疫调控机制，并证实了Tregs、DCs和CD8⁺ T 细胞的作用。本团队BOOSTER研究的亚组分析显示，冷冻消融联合免疫检查点抑制剂（ICIs）较热消融联合治疗可延长无进展生存期（PFS），且存在延长总生存期（OS）的趋势。然而，相较于热消融，冷冻消融发挥更强免疫刺激效应的关键分子机制以及巨噬细胞在此过程中的作用仍不明确。
冷冻消融激活巨噬细胞中cGAS–STING信号通路的机制示意图（摘自Advanced Science ）
为探究冷冻消融的抗肿瘤作用及其潜在机制，本研究回顾性收集了同济大学附属上海市肺科医院消融联合免疫治疗患者的临床数据。通过收集消融患者的外周血单个核细胞（PBMCs）及构建小鼠模型，进一步解析了冷冻消融与热消融所诱导的免疫微环境改变。此外，本研究探讨了冷冻消融中巨噬细胞与 T 细胞的协同免疫机制，并鉴定了关键分子及相应信号通路。
原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202521931
来源：iNature
