Nat Microbiol：华中科技大学宁康等发现，肠道细菌“制造药物”，治疗儿童脓毒症
胆汁酸
脓毒症
肠道微生物群
该研究结果揭示了微生物在胆汁酸硫酸化中一种先前未被认识的作用，并将DCA-3S定位为儿童脓毒症一种有前景的诊断和治疗生物标志物。
据报道，肠道微生物群和胆汁酸会影响脓毒症的进展，但其潜在机制仍不清楚。 2026年5月1日，华中科技大学宁康、刘欣、武汉纺织大学朱泉霏共同通讯在Nature Microbiology（IF=19.4）在线发表题为Sulfated bile acid produced by a human gut commensal alleviates paediatric sepsis in mice的研究论文。该研究首次系统揭示了一种由肠道共生菌产生的硫酸化胆汁酸——DCA-3S，在儿童脓毒症中的关键作用。 该分子可作为高准确度的诊断标志物，还通过动物和类器官实验证实其能够显著改善肠道屏障、抑制炎症反应，从而缓解脓毒症进程。这一发现颠覆了“胆汁酸硫酸化仅发生于肝脏”的传统认知，并为脓毒症的早期诊断与干预提供了全新思路。
脓毒症仍然是全球范围内导致死亡的主要原因之一，占全球死亡人数的20%，其中41.5%（2030万例）发生在5岁以下儿童中。当前的治疗策略主要包括广谱抗生素治疗和支持性护理，这些策略往往无法解决潜在的肠道菌群失调和宿主免疫失调问题。尽管早期临床诊断和干预已被发现能够显著改善患者预后，但临床疗效的不足突显了开发新型诊断和干预策略的紧迫性。
来越多的证据表明，胆汁酸是脓毒症中的重要调节因子。它们在肠道屏障功能、免疫应答和炎症中发挥关键作用，并已被证明与多种肠道和炎症性疾病相关。胆汁酸代谢紊乱（通常表现为早期胆汁淤积）在脓毒症早期即已出现，并可作为疾病风险和预后的预测指标。
例如，血清总胆汁酸水平升高与儿童脓毒症死亡率增加相关。然而，目前对脓毒症队列中胆汁酸全面谱分析仍十分有限，这阻碍了其作为诊断生物标志物或治疗靶点的应用。
硫酸化胆汁酸DCA-3S与儿科脓毒症密切相关（图源自Nature Microbiology ）
该研究在两个儿童脓毒症队列中探讨了肠道微生物群与胆汁酸之间的相互作用。通过整合儿童脓毒症患者的胆汁酸靶向代谢组学与肠道宏基因组数据，发现脱氧胆酸-3-硫酸酯（DCA-3S）与儿童脓毒症进展显著相关。体外和体内实验鉴定出棉子糖肠球菌（Enterococcus raffinosus）是DCA-3S的主要产生菌，贡献了其总产量的至少80%，这一发现挑战了传统上认为胆汁酸硫酸化主要发生在肝脏的观点。
在小鼠和肠道类器官模型中的干预实验表明，给予DCA-3S可通过改善肠道屏障功能和减轻炎症反应，有效缓解脓毒症。综上所述，该研究结果揭示了微生物在胆汁酸硫酸化中一种先前未被认识的作用，并将DCA-3S定位为儿童脓毒症一种有前景的诊断和治疗生物标志物。
来源：iNature
