Nat Communi：北京大学乔杰等团队发现尿苷可充当细胞“抗锈剂”，改善高龄生育能力
孕产妇年龄过高是女性不孕的关键因素，主要由于卵巢储备和卵母细胞质量下降。然而，生殖衰老背后的代谢机制仍不明确。
孕产妇年龄过高是女性不孕的关键因素，主要由于卵巢储备和卵母细胞质量下降。然而，生殖衰老背后的代谢机制仍不明确。 2026年4月29日，北京大学乔杰、Yuan Peng、浙江大学熊波共同通讯在Nature Communications（IF=15.7）在线发表题为Uridine restores oocyte quality and mitigates female reproductive aging by inhibition of ferroptosis in mice的研究论文。 本研究发现：与年轻对照组相比，老年小鼠血浆及卵巢中的尿苷水平显著降低。在此基础上研究证实，补充尿苷可在体内外显著改善老年卵母细胞的减数分裂成熟、受精能力及早期胚胎发育。 微量转录组分析进一步表明，尿苷通过抑制铁死亡、改善线粒体功能提升卵母细胞质量。研究结合有限蛋白水解-小分子图谱分析、蛋白免疫印迹及siRNA 功能实验证实：尿苷可结合多聚胞嘧啶结合蛋白 1（PCBP1），进而抑制铁死亡、维持线粒体功能稳态。 综上，本研究证实补充尿苷可改善老年雌性小鼠的生育能力，并为铁死亡参与卵母细胞衰老的分子机制提供了新的理论依据。
医疗水平的提升与社会观念的转变，使得越来越多女性选择推迟生育。随着年龄增长，女性卵母细胞的数量与质量均出现显著下降，进而导致卵巢储备功能降低，卵母细胞染色体异常发生率升高，大幅增加高龄女性不孕、妊娠丢失、围生期死亡及胎儿先天畸形的发生风险。
尽管辅助生殖技术、胚胎植入前遗传学诊断等手段可为高龄女性提供生育解决方案，但这类技术的疗效会随年龄增长而下降，核心原因在于难以逆转年龄相关的卵母细胞质量衰退。因此，临床上亟需探寻能够延缓生殖衰老、改善卵母细胞质量的有效干预策略。
卵母细胞的生长与成熟对周围代谢微环境的变化高度敏感。已有研究证实，衰老卵母细胞存在明显代谢紊乱，并会进一步诱发减数分裂异常。由此可见，调控代谢紊乱有望成为延缓生殖衰老的潜在干预方向。
嘧啶是核苷酸生物合成的必需代谢物，胞内嘧啶水平可调控细胞核及线粒体基因组的复制与转录；嘧啶缺乏会降低三羧酸循环活性、损伤线粒体呼吸功能。尿苷作为嘧啶代谢通路中的关键代谢物，因其具有改善能量代谢、提升抗氧化能力、增强细胞修复等生物学作用，已成为抗衰老研究中的潜力候选物质。
尿苷是由尿嘧啶与核糖组成的小分子化合物，广泛存在于生物体内，在RNA合成及糖原合成过程中发挥重要作用。研究表明，尿苷可通过调控炎症与氧化应激缓解小鼠肠道衰老；亦可延缓人间充质干细胞衰老，并促进哺乳动物多组织再生修复。近期还有研究报道，尿苷可通过上调FoxO信号通路、抑制炎症反应，实现衰老人造血干细胞的年轻化逆转。尽管尿苷已被证实具备抗衰老潜力，但其在女性生殖衰老中的作用及分子机制目前尚未见报道。
尿苷靶向结合PCBP1，抑制衰老卵母细胞铁死亡、维持线粒体功能及减数分裂完整性（摘自nature communications ）
本研究通过体内与体外实验证实：补充尿苷可显著提升衰老小鼠卵母细胞成熟能力、受精潜能及早期胚胎发育水平，最终改善衰老小鼠生育力。
结合微量转录组、有限酶解-小分子映射技术（LiP-SMap）及小分子-蛋白互作分析，本研究证实：尿苷可直接靶向多聚胞嘧啶结合蛋白1（PCBP1），进而抑制细胞铁死亡、维持线粒体功能、减轻氧化损伤，最终改善衰老卵母细胞质量。
来源：iNature
