在生物医药的生产车间里，看不见的威胁往往比看得见的污染更致命。宿主细胞残留的DNA，就像混入药品中的“微型炸弹”，存在潜在的致瘤和免疫原性风险。各国药监部门对此设置了严苛的红线：我国2020版药典规定，人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的DNA残留必须≤3 ng/剂量，且片段大小最好控制在200 bp以下。
如何高效、合规地清理这些核酸“垃圾”？全能核酸酶（Universal Nuclease），这把生物医药领域的“分子扫帚”，正在成为生产线上的关键防线。
病毒纯化的“安全卫士”
在AAV、慢病毒等基因治疗载体的生产中，传统核酸酶在高盐纯化环境下容易失活。而新型耐高盐全能核酸酶的出现解决了这一痛点。数据显示，耐高盐型酶在500 mM Na⁺浓度下依然保持高活性，能将慢病毒上清中的宿主DNA残留从803.58 ng/mL大幅降至安全标准以内。这不仅降低了致癌风险，还减少了核酸对病毒颗粒的缠绕，将病毒回收率提升了数倍。
细胞治疗的“防粘能手”
对于CAR-T等热门的细胞治疗产品，细胞聚集是一大难题。在PBMC（外周血单核细胞）的解冻缓冲液中加入全能核酸酶，可以有效防止细胞成团，保障细胞的活性与均一性。同时，它还能在终产品阶段彻底清除残留核酸，确保细胞制剂符合药典纯度要求。
重组蛋白的“效率引擎”
在重组蛋白生产中，细胞裂解释放的DNA会让裂解液变得像胶水一样粘稠，导致过滤困难、层析柱堵塞。全能核酸酶能迅速降解这些高分子量核酸，大幅降低溶液粘度，减少非特异性结合，让纯化流程畅通无阻，显著提升目标蛋白的得率。
随着生物制药工艺的不断精进，这把“分子扫帚”正变得越来越智能。例如逐典生物依托AI酶进化平台开发的Pannarase系列耐高盐全能核酸酶，甚至能在600-700 mM的高盐环境下保持最优活性，且无需下游超滤换液，极大地简化了生产工艺，正在为生物制品的安全与功效保驾护航。
来源：丁香通
