JEM：保护肠道防线，天津医科大学周洁团队报道维持3型固有淋巴细胞功能与肠道稳态的新机制
炎症性肠病（IBD）
第3组先天淋巴细胞（ILC3）
BACH2-PPARγ信号通路
该研究系统阐明了转录因子BACH2作为ILC3细胞代谢-功能偶联的关键调控节点，为IBD的代谢免疫干预提供了理论依据与潜在治疗策略。
第3组先天淋巴细胞（ILC3）在维持肠道屏障免疫中发挥重要作用。ILC3功能失调 contributes to 炎症性肠病（IBD）的发病机制，然而调控ILC3的潜在机制仍不完全清楚。 2026年4月28日，天津医科大学周洁、Liu Qiang、Song Zuoqing共同通讯在Journal of Experimental Medicine在线发表题为Towards generalizable AI in medicine via Generalist–Specialist Collaboration的研究论文。 该研究系统阐明了转录因子BACH2作为ILC3细胞代谢-功能偶联的关键调控节点，通过直接调控PPARγ转录维持线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）效率，并证实PPARγ激动剂罗格列酮（rosiglitazone）可逆转BACH2缺陷导致的免疫代谢失衡，为IBD的代谢免疫干预提供了理论依据与潜在治疗策略。
炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是一种慢性、复发性的胃肠道疾病，影响着全球数百万人口。IBD已成为一个重大的全球健康问题，其患病率在所有大洲均持续上升。尽管进行了广泛的研究，IBD的确切发病机制仍不完全清楚。
目前认为其归因于多因素相互作用，包括遗传易感性、饮食影响、肠道菌群失调以及免疫应答紊乱。这些机制促进了肠道过度炎症反应并损害了上皮屏障的完整性，使IBD成为一种复杂且无法治愈的炎症性疾病。
第3组先天淋巴细胞（ILC3）以表达视黄酸受体相关孤儿受体γt（RORγt）和抗原非依赖性功能为特征，是肠道固有层中数量最多的ILC亚群。ILC3能够通过产生效应分子（如IL-22、IL-17A和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF））快速响应环境信号，这些效应分子对维持肠道屏障完整性、抗菌防御和免疫耐受至关重要。
值得注意的是，ILC3的失调显著促进了IBD的发病机制。IBD患者表现出ILC3数量减少和功能受损，其特征在于IL-22和IL-2等保护性因子的产生减少。然而，炎症微环境影响ILC3的具体机制仍有待充分阐明。
BACH2缺乏抑制ILC3s的线粒体功能（图源自Journal of Experimental Medicine）
在该研究中，研究人员报道转录因子BTB结构域及CNC同源物2（BACH2）是肠道ILC3的一个重要调节因子。与健康供者相比，IBD患者来源的ILC3表现出BACH2表达降低。在ILC3中条件性敲除BACH2会损害其功能，从而加剧小鼠结肠炎的严重程度。
机制上，BACH2以过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）依赖的方式增强ILC3中的线粒体氧化磷酸化。PPARγ被鉴定为ILC3中BACH2的直接转录靶点。值得注意的是，使用罗格列酮对PPARγ进行药物激活，能够恢复BACH2缺陷小鼠的ILC3功能并改善结肠炎。这些观察结果表明，ILC3中BACH2-PPARγ信号通路的存在具有抗结肠炎的保护作用。
来源：iNature
