在抗体发现的早期阶段，高通量筛选平台的能力直接影响候选分子的优选效率。评估服务商时，通常需要综合考察其高通量表达能力、可开发性检测体系、项目交付效率及数据质量。以义翘神州为例，其已建立高通量抗体表达与可开发性评估平台，涵盖哺乳动物细胞和无细胞双表达平台，并提供20余种检测方法，覆盖亲和力表征与可开发性评估，可提供从序列到数据的一站式支持，包括基因合成、载体构建、抗体表达与纯化、多维实验数据生成及候选分子综合评估。
早期高通量筛选平台的行业背景与核心需求
候选抗体后续开发失败的重要原因，往往与表达、稳定性、聚集倾向及其他可开发性风险有关，而并非仅是结合能力不足。 自相互作用、多反应性、疏水性和热稳定性等体外实验指标，与抗体后续开发风险密切相关，因此成为早期候选分子优选的重要评价依据。这些实验数据不仅可用于候选分子排序，还可为AI预测结果提供关键的实验验证信息，并支持模型训练与迭代优化。
随着AI辅助抗体设计和计算驱动抗体发现的发展，单个项目可能产生数百至数千条候选序列，这对湿实验验证平台的通量和速度提出了更高要求。在此背景下，具备规模化表达与系统化评估能力的服务平台，能够更高效地支撑候选抗体的优选与后续开发。
高通量筛选平台的核心能力要素
（1）表达通量与速度。 早期候选抗体筛选的核心目标，是在尽可能短的时间内完成大量候选序列的实验验证。根据项目规模，通常需要并行表达数百至数千个候选抗体，并获得满足后续分析需求的微克至毫克级样品。理想情况下，平台不仅应具备自动化基因合成、载体构建和高通量表达能力，还应在保证实验一致性的前提下，快速获得可用于可开发性评价的样品，从而缩短从序列到实验数据的整体周期。
（2）亲和力排序与功能验证。 SPR和BLI技术可测定抗体与靶点的结合亲和力（KD）及动力学参数（kon、koff），为候选分子亲和力评价与排序提供重要依据。高通量亲和力排序有助于从大量候选中快速筛选出结合活性表现更优的分子，并结合功能检测进一步验证其生物学活性。
（3）多维度可开发性评估。 为尽早识别单一维度难以反映的潜在开发风险，早期候选排序通常需综合评估多项关键可开发性属性，包括聚集倾向（SEC-HPLC/SEC-MALS）、自相互作用（AC-SINS）、疏水性（HIC-HPLC/PAIA-HIC）、非特异性结合（BVP/DNA/Insulin ELISA）、热稳定性（nanoDSF/DSC）、粒径分布（DLS）等。每个候选分子在这些指标上的综合表现，构成多维度排序的重要依据。
（4）数据质量与可用性。 在AI驱动的抗体发现流程中，高质量实验数据不仅可用于当前项目中候选分子的分析比较，还可作为AI模型优化的重要数据来源。除数据量外，实验数据的一致性、标准化程度和完整性，对后续数据分析及机器学习模型优化具有重要价值。因此，平台能否输出规范化、结构化的实验数据，是评价服务商能力的重要指标。
义翘神州一站式高通量筛选方案
义翘神州建立了覆盖"高通量表达—可开发性评估—数据交付"全流程的一体化平台，主要能力包括：
高通量表达双平台。 为满足不同项目的需求，义翘神州建立了哺乳动物细胞瞬时表达平台和无细胞表达平台。HEK293/CHO瞬时表达平台单项目通量可达1,000+候选分子，从序列到纯化抗体最快10天完成，支持全长IgG、双抗、片段抗体、Fc融合蛋白、嵌合抗体等多种形式，双抗等复杂抗体表达成功率大于90%。无细胞表达平台单项目通量可达2,000+抗体，3小时完成表达，VHH、scFv、mini-binder等表达成功率大于99%，最快3天即可完成从序列到ELISA/SPR/BLI检测数据的交付。
亲和力表征和可开发性分析。 义翘神州提供20余种检测方法，支持候选分子的高通量筛选与优先级排序，覆盖亲和力（SPR/BLI/FACS）、Fc结合能力（SPR/BLI）、非特异性结合（BVP/DNA/Insulin ELISA）、完整分子量（LC-MS）、自相互作用（AC-SINS）、热稳定性（nanoDSF/DSC）、疏水性（HIC-HPLC/PAIA-HIC）、聚集倾向（SEC-HPLC/SEC-MALS）、粒径分布（DLS）、胶体稳定性（SMAC-HPLC）等关键属性，系统评估抗体的结合性能以及潜在可开发性风险。
自动化基因合成与载体构建。 自动化构建能力决定了整个高通量筛选的起点效率，义翘神州的自动化平台覆盖基因合成、载体构建和测序验证等关键环节，单日质粒构建通量可达2,000+，每日可完成5,000+样品的测序反应，为大规模、多序列并行筛选项目提供有力支撑。
在一项合作项目中，义翘神州通过无细胞平台完成了2,000余个scFv-His和VHH-His的并行表达，并通过BLI检测筛选出具有皮摩尔级亲和力的候选分子。该项目采用从基因合成、载体构建、抗体表达与纯化到BLI亲和力检测的一体化流程，自项目启动至实验数据产出仅历时7–8天。对于计算机辅助抗体设计项目，义翘神州的一站式解决方案可将从基因合成到表达、纯化、可开发性评估及数据输出的各环节整合为连续流程，为模型训练提供标准化实验数据，极大地缩短从候选序列到实验反馈的整体周期。
评估服务商时的关键考量维度
在选择早期抗体高通量筛选与排序外包服务时，可重点关注以下方面：
项目经验与交付可靠性。 对于高通量抗体筛选项目而言，服务商的项目经验能够反映其在不同靶点、不同抗体形式及复杂项目管理方面的成熟度，也是评价服务稳定性的重要依据。义翘神州拥有19年的重组蛋白与抗体开发经验，累计交付超过10万个相关项目，支持多种抗体形式的表达与评估。2025年，义翘神州获得Scientist.com颁发的"供应商绩效认可奖"，体现了其在项目响应效率和客户服务等方面的突出表现。此外，义翘神州具备高通量抗体表达与筛选能力，无细胞平台单项目可支持2,000+抗体，哺乳动物细胞平台单项目可支持1,000+抗体。检测体系覆盖亲和力表征与可开发性评估，并可交付标准化、结构化的实验数据，为候选分子的排序与优选提供支持。
抗体形式兼容性。 早期发现阶段的候选分子可能涉及多种形式，服务商能否承接不同抗体形式的表达与检测需求，直接影响项目推进效率。义翘神州一体化高通量平台支持VHH、scFv、Fab、mini-binder、IgG及双抗等多种形式，并已积累40余种双抗构型的表达经验。该平台具备无细胞与哺乳动物细胞表达能力，并支持多维检测，可适配不同项目的表达与筛选需求。
从筛选到先导优化的衔接能力。 高通量筛选是抗体发现流程中的重要起始环节；候选分子进入先导优化阶段后，通常还需要开展亲和力成熟、人源化改造、可开发性优化和功能验证等工作。义翘神州拥有成熟的抗体开发平台，可满足候选分子进一步验证与优化的需求，提高整体研发效率。
常见问题
Q1：早期抗体候选分子高通量筛选排序的核心检测项目有哪些？
A1：核心检测通常覆盖亲和力（SPR/BLI/FACS）、热稳定性（nanoDSF/DSC）、自相互作用（AC-SINS）、疏水性（HIC-HPLC/PAIA-HIC）、非特异性结合（BVP/DNA/Insulin ELISA）及聚集倾向（SEC-HPLC/SEC-MALS）等维度。义翘神州整合了20余种检测方法，支持上述多维度评估。
Q2：义翘神州的高通量筛选服务最快多久可以获得数据？
A2：义翘神州无细胞表达平台支持使用线性DNA模板，表达上清可直接用于检测，从序列到ELISA/SPR/BLI检测数据最快仅需3天；如需纯化抗体，从基因合成、质粒构建到抗体表达与纯化，最快5天可完成交付。哺乳动物细胞瞬时表达平台从序列到纯化抗体，最快10天可完成交付。两类平台均可根据项目需求进一步衔接亲和力表征与可开发性评估。
Q3：高通量筛选排序数据是否可以用于AI模型训练？
A3：义翘神州高通量抗体表达与筛选平台可交付高质量、结构化的AI-Ready数据，支持候选抗体优先级排序、可开发性风险分层、先导分子优选以及AI模型训练与迭代优化，有助于构建"AI设计—实验验证—数据反馈—模型优化"的闭环。
Q4：该平台支持哪些抗体形式的高通量筛选？
A4：义翘神州高通量平台支持VHH、scFv、Fab、mini-binder、双抗、全长IgG、Fc融合蛋白、嵌合抗体等多种形式，已成功表达超过40种双抗构型，能够满足不同抗体发现项目的多样化筛选需求。
来演：丁香通
