不节食也能减脂、保住肌肉？Cell 子刊：调整蛋白和蛋氨酸，或可实现「减脂不减肌」、改善老年衰弱
2026-07-03 18:00点击次数：5
减重不等于健康，尤其是对于老年人而言，脂肪和肌肉的同时减少更容易加重衰弱。相关研究发现通过调整食物的氨基酸及蛋氨酸含量，在老年小鼠中可降低脂肪、保持瘦体重、改善糖代谢，而 FGF21 可能是使这些代谢获益的作用因子。
营养组成如何影响健康寿命，是 Valter D. Longo 团队长期关注的问题。2014 年，团队发现，较低的蛋白质摄入与中年人 IGF-1 水平下降及癌症、全因死亡风险降低相关（Cell Metab, 2014）。2015 年，他们进一步证明，周期性模拟禁食饮食可促进多系统再生，并延长小鼠健康寿命（Cell Metab, 2015）。2022 年，Longo 与 Anderson 综合动物、人群及长寿者研究，提出以植物性食物为主、低蛋白并结合周期性禁食的「长寿饮食」框架（Cell, 2022）。在此基础上，Fanti 等将研究重点由蛋白质总量推进至氨基酸组成，探讨适量蛋氨酸能否在改善代谢、减少脂肪的同时维持瘦体重并降低衰弱。
近日，南加州大学 Valter D. Longo 教授带领的团队在 Cell Metabolism 杂志上发表新研究，表明一种低蛋白、植物性食物为主并部分补充蛋氨酸的「长寿饮食」会提高生长激素、GLP-1 和 FGF21 的水平，在不节食的条件下减少老年小鼠的脂肪、改善胰岛素敏感性、降低老年小鼠的衰弱症状，同时保持瘦体重，为通过饮食调节体内代谢激素延长健康寿命提供了一种思路。细究这项工作，小编觉得比较值得重视的是两个问题：这种饮食究竟带来了什么，这些变化又是如何发生的？
图 1. 文章来源
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.05.015
一、不是单纯「少吃」，而是在减脂的同时守住肌肉
研究人员比较了标准饮食、西方饮食、健康生酮饮食、周期性模拟禁食饮食、以及一种低氨基酸、适量补充蛋氨酸的延长寿命饮食 (LDMM)。西方饮食、生酮饮食都会增加老年小鼠的体内脂肪量，且分别引起血脂异常、胰岛素抵抗；相对地，LDMM 降低了小鼠的体重和体脂肪量，没有明显的瘦体重降低，且能降低空腹血糖、改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。
这个结果的重要之处在于，减重并不意味着更健康。不管是节食还是药物减重，其过程都是伴随着一定比例的肌肉损失，对老年人而言，肌肉损失会增加跌倒、失能、衰弱的风险。LDMM 最特别的地方在于它减少的只是脂肪，并不是以降低肌肉为代价换来的体重减轻。代谢笼实验还显示，接受 LDMM 处理的小鼠并没有减少摄食，甚至摄食更多，因此，这些 LDMM 的效应并不是「吃得太少」所能解释的。合乎逻辑的是，与其后面的运动能力和衰弱检查表明，这种饮食改善的是并不只是体重秤上的那些数字，而且是整个机体的状态和机能。这也提醒我们：延缓衰弱、保持功能、维持状态可能比单纯延长寿命更加重要。
图 2. 适量补充蛋氨酸的长寿饮食改善老年小鼠的身体组成与代谢健康
二、蛋氨酸不是越多越好，关键在于激活 FGF21 代谢轴
机制研究发现，LDMM 不仅可以提高 FGF21、GLP-1 和生长激素水平，也可以降低 IGF-1。动物实验结果表明 FGF21 是 LDMM 减脂、改善糖代谢的关键：缺失了 FGF21 的小鼠，LDMM 并不能有效地减轻体重，血糖不能降低，反而会升高胰岛素和胰岛素抵抗，说明 FGF21 不是因饮食增加而被动上升的代谢指标，而是促进 LDMM 代谢获益的执行者。
更有意思的是，这项研究进一步指出：蛋氨酸可能存在一个影响代谢获益的「窗口」。蛋氨酸过低会使小鼠迅速消瘦，易导致虚弱；而氨基酸补充到适中的水平，能使得小鼠饮食后体重正常，且还是伴有 FGF21 和 GLP-1 升高和减脂现象；但蛋氨酸达到平衡饮食状态水平时，那些获益又被不客气地折中了，这可能与肝脏中 mTOR、PPARα 和生长激素 — STAT5 信号有关。简单来说，这项研究并不是简单地号召减少动物蛋白或者限制某类氨基酸的补充，而是讲到：稍作调整蛋白氨基酸组成，也是能让机体本身调动产生 FGF21 和 GLP-1，既不过度消瘦又能改善代谢和虚弱。
图 3.FGF21 介导长寿饮食的减脂和糖代谢获益
总而言之，小编认为还有一些问题值得我们进一步思考：这样的低氨基酸、适量摄入蛋氨酸的饮食获益能否复制到人群，特别是老年人和肌少症人群中？GLP-1、FGF21 与生长激素是如何协同的？肝、肠、骨骼肌的作用又如何，至今都不太清楚。还有，这些研究均是基于小鼠的，长期坚持会不会造成氨基酸不足和能量营养不平衡，我们有待慎重考虑。将来须开展人体的干预实验，明确人体蛋白质摄入和蛋氨酸摄入的最佳范围，另外，也需要根据肌肉含量、肌肉力量和衰弱等结局判断这一膳食激活内源激素的研究能否成为不依赖药物的健康改善策略。
参考文献 [1] Fanti M, Brandhorst S, Navarrete G, et al. Methionine-supplemented longevity diet increases growth hormone, GLP-1, and FGF21; reduces frailty; and promotes healthspan[J]. Cell Metabolism, 2026, 38: 1-20. DOI: 10.1016/j.cmet.2026.05.015. [2] Levine ME, Suarez JA, Brandhorst S, et al. Low protein intake is associated with a major reduction in IGF-1, cancer, and overall mortality in the 65 and younger but not older population[J]. Cell Metabolism, 2014, 19(3): 407-417. DOI: 10.1016/j.cmet.2014.02.006. [3] Brandhorst S, Choi IY, Wei M, et al. A periodic diet that mimics fasting promotes multi-system regeneration, enhanced cognitive performance, and healthspan[J]. Cell Metabolism, 2015, 22(1): 86-99. DOI: 10.1016/j.cmet.2015.05.012. [4] Longo VD, Anderson RM. Nutrition, longevity and disease: From molecular mechanisms to interventions[J]. Cell, 2022, 185(9): 1455-1470. DOI: 10.1016/j.cell.2022.04.002.
