Cell：重症感冒会“埋雷”？ 孙杰团队揭示病毒感染后肺里留下促癌环境，加速肺癌生长

该研究表明，此前因重症新冠肺炎而住院的患者患后续肺癌的风险增加。在多个小鼠模型中，严重的呼吸道病毒感染加速了肺癌的生长，而接种疫苗则减轻了感染引起的肿瘤进展加剧现象。

新冠疫情凸显了病毒性肺炎的长期影响，但其对癌症发展的影响仍不明确。

2026年3月11日，弗吉尼亚大学孙杰团队在Cell 在线发表题为“Respiratory viral infections prime accelerated lung cancer growth”的研究论文，该研究表明，此前因重症新冠肺炎而住院的患者患后续肺癌的风险增加。在多个小鼠模型中，严重的呼吸道病毒感染加速了肺癌的生长，而接种疫苗则减轻了感染引起的肿瘤进展加剧现象。

从机制上讲，先前的病毒性肺炎使肺部重新编程，形成了一个有利于肿瘤生长的微环境，其特征是肿瘤相关中性粒细胞的持续积累以及免疫抑制的增强。该研究观察到免疫和结构细胞中的关键细胞因子位点存在持续的染色质重塑，将炎症记忆与促进肿瘤的信号联系起来。治疗方面，阻断中性粒细胞的募集和程序性死亡配体 1（PD-L1）的联合治疗恢复了 CD8+T 细胞的功能，并抑制了肿瘤生长。总之，这些发现建立了先前病毒性肺炎与肺部肿瘤发生之间的因果联系，强调了需要加强监测和有针对性的干预措施以降低新冠后癌症风险。

尽管大多数人在感染新冠病毒后几周内就能康复，但仍有相当一部分人会持续出现症状，并患上一些慢性疾病，这些病症统称为“长期新冠”。其他呼吸道病毒感染，尤其是流感，也与长期健康问题有关。目前，关于先前感染新冠病毒与肺癌之间的关联的有力证据仍然有限，尽管早期的队列研究报告称，先前感染过新冠病毒的个体可能患呼吸系统疾病（包括肺癌）的风险更高。

长期新冠通常伴随着持续的免疫激活和炎症细胞因子水平升高，这种环境可能会导致氧化应激、DNA 损伤和基因组不稳定，从而可能促进细胞转化。病毒后的免疫失调可能会削弱免疫监视，使癌前细胞得以发展。同时，肺部微环境的重塑可能会创造有利于肿瘤进展的条件。尽管有了这些见解，先前的病毒性肺炎与随后癌症发展的直接因果关系仍未得到证实。

文章模式图（图源自Cell ）

肿瘤相关的中性粒细胞（TANs）的性质（即促进肿瘤生长还是抑制肿瘤生长）取决于具体情境以及局部的细胞因子信号。近年来的研究已经确定了与免疫抑制、血管生成和基质重塑相关的特定 TAN 子集，但驱动其分化和持续存在的机制仍不明。在肺腺癌（LUAD）中，富含中性粒细胞的微环境与不良预后和对免疫检查点阻断的抵抗相关，然而这些细胞在原位的募集和编程机制却尚未明确。

先前的炎症或感染性损伤对 TAN 扩增和重新编程的潜在作用也尚未得到探索。在此，该研究检测了先前严重的呼吸道病毒感染是否以及如何重塑肺部环境以促进肿瘤发生。通过结合回顾性临床分析和机制性的小鼠研究，该研究发现病毒性肺炎（包括 SARS-CoV-2 和流感）后的长期表观遗传肺部重塑，这加速了肿瘤发生和癌症生长。

参考消息：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00220-5

来源：iNature