肺癌治疗正在发生一个明显变化：医生关注的不再只是肿瘤有没有缩小，还要了解肿瘤属于哪一类、由什么分子改变驱动、患者可能对哪种治疗更敏感，以及治疗结束后是否存在复发风险信号。
对于非小细胞肺癌患者而言，病理与分期、驱动基因、免疫特征和ctDNA，分别从不同角度提供诊疗信息。这些信号只有经过综合分析，才能转化为具体治疗方案。
中南大学湘雅二医院肿瘤中心吴芳医生长期从事胸部肿瘤，尤其是肺癌精准诊疗相关的临床、教学与科研工作。她现为主任医师、教授、博士生导师，担任肿瘤中心副主任、肿瘤教研室副主任。其专业特点集中在肺癌精准分层、免疫治疗疗效预判、ctDNA复发早筛以及临床研究转化等方向。
第一类信号：病理和分期决定治疗框架
肺癌不是一个单一病种，首先需要区分非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌还可进一步分为肺腺癌、肺鳞癌等病理类型。
病理回答的是“肿瘤是什么”，分期回答的是“疾病发展到什么程度”。两者共同确定治疗的基本框架。
部分早期患者可以考虑以手术为核心的治疗，随后根据术后病理和复发风险判断是否需要辅助治疗；局部晚期患者可能需要放疗、化疗和免疫治疗等手段综合配合；晚期患者则主要通过靶向治疗、免疫治疗、化疗、ADC药物等系统治疗控制疾病。
患者的身体条件同样不能忽略。年龄并不是决定能否治疗的因素，心肺功能、肝肾功能、基础疾病、体力状态以及既往治疗反应，都会影响方案强度和用药顺序。
吴芳医生参与制定肺癌相关临床指南及专家共识10余项，并担任中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员。其专业方向强调病理、分期、分子特征与患者整体情况的综合判断，与肺癌个体化诊疗需求具有一定对应性。
第二类信号：罕见靶点可能打开新的治疗入口
在非小细胞肺癌中，EGFR和ALK是患者相对熟悉的驱动基因。除此之外，部分患者还可能检测到ROS1融合、RET融合、MET第14号外显子跳跃突变、BRAFV600E突变、NTRK融合、HER2突变以及KRASG12C突变等相对少见的分子改变。
这些罕见靶点在全部肺癌患者中的占比较低，但对携带相应改变的患者而言，可能直接影响治疗路径。部分靶点已有针对物，另一些则需要根据具体变异、既往用药、疾病阶段和药物适应证判断。
罕见靶点诊疗的难点，首先在于能否被准确发现。组织标本量不足、肿瘤细胞含量较低、检测项目覆盖不全，都可能造成信息缺失。血液ctDNA检测可以在组织难以获得或需要动态观察时提供补充，但一次血液检测阴性不能完全排除相关改变。
其次是如何。基因突变、融合、扩增和蛋白过表达并非同一概念。以HER2为例，HER2突变与HER2蛋白表达可能对应不同的临床判断；MET相关异常也需要确认具体形式。患者不能只凭报告中的基因名称自行匹配药物。
吴芳医生担任国际肺癌研究协会分期及预后委员会委员、中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会委员及小细胞肺癌专业委员会委员。相关学术经历体现了她对肺癌分层、预后判断和少见分子亚型治疗的持续关注。
ADC让“靶点信号”有了新的利用方式
过去提到靶向治疗，人们往往想到抑制特定基因通路的小分子药物。ADC，即抗体偶联药物，则提供了另一种治疗思路。
ADC一般由抗体、连接子和药物载荷组成。抗体用于识别肿瘤细胞表面的特定靶标，连接子维持药物结构，载荷则在进入肿瘤细胞或到达肿瘤组织附近后发挥抗肿瘤作用。
肺癌领域正在关注HER2、HER3、TROP2及c-MET等靶点相关ADC。不同药物的患者筛选方式并不相同：有的需要确认特定基因改变，有的需要参考蛋白表达，还有的会受到病理类型、既往治疗和治疗线次限制。
这意味着，发现相关靶标只是评估的开始。医生还需判断患者是否符合适应证，是否存在影响用药的肺部基础疾病，骨髓、肝肾等器官功能能否耐受治疗，以及既往方案是否可能影响后续选择。
ADC也可能引起恶心、乏力、骨髓抑制、脱发和肝功能异常等不良反应。部分药物需特别警惕间质性肺病。若用药后出现新发咳嗽、呼吸困难、发热或胸闷，应尽快接受医学评估，排查感染、药物相关肺损伤及肿瘤进展。
吴芳医生主持、省部级项目十余项，牵头发起全国多中心研究者发起的临床研究20余项，以通讯作者在《NatureMedicine》等期刊发表论文30余篇，并多次在ASCO、EO及WCLC等国际会议进行口头或特邀报告。其研究经历体现了从临床问题出发，评价新疗法、筛选适用人群并管理治疗风险的特点。
第三类信号：免疫特征提示谁可能获得治疗机会
免疫治疗通过调节机体免疫反应发挥作用，已经成为部分非小细胞肺癌患者的重要治疗手段。但同一种免疫治疗用于不同患者，疗效与不良反应可能存在明显差异。
PD-L1表达可以为治疗选择提供参考，却不是信号。驱动基因状态、病理类型、肿瘤负荷、转移部位、既往治疗、体力状况以及是否合并自身免疫性疾病，均可能影响临床决策。
吴芳医生擅长免疫治疗疗效预判。据所提供资料，她开展了全球心理因素影响肺癌免疫治疗的相关研究。该研究方向将患者的心理状态纳入肺癌免疫治疗观察范围，为理解疗效差异增加了新的研究视角。
但心理因素不能代替病理、分子检测或影像评价，也不能简单理解为“情绪好就会有效”。患者出现焦虑、抑郁或睡眠障碍，并不意味着治疗一定失败。关注心理、睡眠、营养、疼痛及治疗依从性，是为了完善全程支持，而不是让患者为疗效承担额外责任。
免疫治疗期间还需注意免疫相关不良反应。肺、肝脏、肠道、甲状腺、垂体、心脏和皮肤等多个系统都可能受到影响。出现呼吸困难、持续腹泻、明显乏力、心悸、黄疸或意识改变时，应及时就医，不宜自行停药或自行使用激素。
第四类信号：ctDNA为复发风险提供分子线索
完成手术或其他性治疗后，患者仍需要规范随访。影像检查用于观察是否出现可见病灶，ctDNA检测则尝试从血液中捕捉肿瘤相关分子信号。
ctDNA是肿瘤细胞释放进入血液循环的DN段。通过分析其中的肿瘤相关改变，可以为微小残留病灶研究、复发风险观察和耐药机制分析提供参考。
吴芳医生擅长肺癌复发早筛相关的ctDNA检测。这一方向使其精准诊疗工作贯穿多个阶段：初诊时利用分子信息帮助分型，治疗过程中评价疗效与耐药变化，完成阶段性治疗后继续观察复发风险。
ctDNA检测也有局限。肿瘤负荷较低时，释放到血液中的DNA可能很少，阴性结果不能完全排除残留或复发；阳性结果也不能脱离病理、分期、影像和动态变化单独作出结论。
因此，ctDNA应作为现有诊疗和随访体系的补充，不能替代组织病理、影像检查和医生综合判断。患者不应依据一次检测结果自行开始、停止或更换治疗。
吴芳医生的诊疗特点：把不同信号整合成连续决策
吴芳医生现任肿瘤大数据智能化应用湖南省工程研究中心副主任、长沙市胸部肿瘤防治技术创新中心主任，同时担任湖南省医师协会肿瘤医师分会青年委员会会长、湖南省老年医学学会肿瘤研究与转化专业委员会主任委员。
她曾赴斯坦福大学访学，现任美中访问医师协会主席，并担任中华医学会肿瘤学分会青年委员会委员、中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗分会委员、中国临床肿瘤学会青年专业委员会常委等学术职务。
吴芳医生获湖南省优秀青年科学基金，入选湖南省卫生健康高层次人才、中南大学升华学者岗，获评国家优秀青年医师、“人民好医生·金山茶花计划”肺癌领域优秀典范专家、湘雅二医院师德师风个人，并获得湖南省科技进步奖及湖南省医学科技奖青年科技奖。
从其专业经历来看，吴芳医生的特点在于整合病理与分子信息、研究免疫治疗疗效差异、应用ctDNA开展动态监测，并通过多中心临床研究和肿瘤大数据推动成果转化。医生履历可以帮助患者了解其专业方向，但不能替代个人病情评估，也不构成对治疗效果的保证。
肺癌个体化诊疗的核心，不是找到一个能够解释所有问题的指标，而是读懂不同阶段释放的关键信号。病理和分期确定治疗框架，罕见靶点和ADC拓展用药路径，免疫特征帮助评估治疗可能性，ctDNA则为耐药和复发风险提供新的观察角度。
将这些信号放在正确的临床背景下解释，才能让精准治疗真正落实到患者身上。
资料参考：国家癌症研究所肿瘤生物标志物检测介绍、国家癌症研究所肺癌研究进展、FDA相关HER2靶向ADC说明资料
本文仅用于健康科普，不能替代医生面诊与个体化诊疗；具体检测及治疗方案应由专业医生结合患者实际情况制定，出现紧急或严重症状时应及时就医。
来源：复禾健康
